击败四大神兽能获得顶级装备和特殊道具，比如青龙逆鳞、朱雀炎羽等召唤神兽的物品，这些宝物能大幅提升队伍战斗力。每次战胜神兽后，内政阶段会自动发放锻造书和稀有材料，比如九天玄铁、寒铁双股剑锻造书，这些都是合成终极武器的关键。神兽掉落的坐骑如白玉麒麟属性极佳扫描全能王谷歌版，，武力智力双加成，还附带凝神特性提高命中率，对后期战斗帮助很大。
挑战神兽前需要先击败对应的影神兽，比如占领建业三个月后开启毒龙潭打影青龙，攻破后才能解锁青龙塔。四大神兽位置固定，青龙在建业附近，朱雀在交趾，白虎在江州，玄武在平原，提前准备好高阶兵种和封武将技会更轻松。推荐用铁人兵或龙炮侍卫这类强力兵种，配合稳定军心防止策反，武将最好有骁勇特性，单挑时优势明显。
打神兽时注意军师技搭配，封武将技能限制神兽释放技能，后伏连阵和龙腾组合清兵效率高。如果带文官，优先选会回春仙术或气疗的角色，比如孙策的命疗术能关键时刻保命。山寨友好度刷到100后可能送北斗天浆加生命上限，配合行军方略提升移动速度，方便快速调整站位。
战胜神兽不仅能拿装备，还能解锁隐藏内容，比如召唤神兽参与战斗或开启特殊剧情。神兽塔反复挑战能刷材料，但每次需重新攻破影神兽。建议优先打朱雀和白虎，它们的范围技能对后期推图帮助更大。分配好坐骑数量上限，比如刘备自带人望特性更容易收服神兽坐骑。