侠盗猎车手5暗杀任务需通过莱斯特接取，核心玩法是按流程完成暗杀目标并配合股票操作实现高额收益，主线推进中完成饭店暗杀，其余四项留到终局后集中完成，结合狙击、潜行、载具突袭等方式击杀目标，同步把控股票买卖节点，既能顺利通关又能积累海量资金。任务触发依赖莱斯特的短信与来电，富兰克林作为主要执行者，在地图标记点位接取任务，全程需注意规避警方通缉与目标护卫，不同任务适配不同作战思路，饭店暗杀需在酒店外围占据制高点，用狙击枪精准击杀目标后快速撤离，避免与保安正面交火，多目标暗杀要在限定时间内依次清除海滩、游艇、医疗大厦等点位的目标，优先驾驶载具快速转场，用消音武器减少暴露风险，工地暗杀可借助工地机械制造意外击杀，也能远程狙击解决，降低通缉等级提升效率。
暗杀任务的核心收益来自股市聯動，每一項任務都對應特定股票漲跌，動手前需讓三名主角清空資金買入對應股票，任務完成後等待股價峰值賣出，再抄底下跌股票等待反彈二次獲利。飯店暗殺前買入貝塔制藥，任務結束股價上漲後抛售，後續買入比爾金頓等待反彈；多目標暗殺前重倉德溫香煙，收益落袋後低位買入紅木煙業，等待大幅反彈後離場；巴士暗殺前購入威皮汽車，任務完成股價拉升後賣出；工地暗殺前布局黃金海岸，擊殺目標後抛售獲利；電玩暗殺前買入梅果，任務結束賣出再買入facade賺取第二輪收益，操作時需在安全屋反複睡覺加速時間流逝，緊盯股價波動，達到預期漲幅立即出手，防止利潤回吐。
任務流程中細節直接影響通關效率與收益上限，接取任務前務必手動存檔，避免操作失誤導致資金虧損或任務失敗，遠程暗殺優先配備重型狙擊槍與消音器，選擇視野開闊且隱蔽的點位，確保一擊必殺不觸發警報，近距離暗殺可使用黏彈、手雷等道具制造意外，減少通緝星級。載具選擇側重速度與靈活性，跑車與直升機適合快速轉場，應對多目標暗殺的時間限制，撤離時選擇小巷、隧道等路線擺脫警方追捕，待通緝消除後再進行股票操作，資金充足時三名主角需同步買入賣出，最大化整體收益，避免單人操作導致利潤不均。
暗杀任务不仅是主线支线的关键环节，更是线下模式积累财富的核心途径，合理规划任务顺序与股票节奏，可轻松达成游戏内资金上限，解锁房产、载具、武器等全部内容，熟练掌握潜行技巧与股市规律，能让任务过程更流畅，收益更可观，完整掌握这套玩法，即可轻松通关所有暗杀任务并实现财富自由。