梦幻西游手游没有绝对最强的门派，选择核心看玩家的投入预算、游玩习惯以及常玩的战斗场景，零氪微氪优先化生寺、月宫、魔王寨，追求竞技对抗可选方寸山、狮驼岭，喜欢简单挂机刷日常，龙宫也是稳妥的备选，氪金玩家则可以尝试大唐官府、女儿村这类上限更高的门派。
化生寺作为全场景适配的辅助门派，是散人单开玩家的优选，组队缺口大，抓鬼、秘境、地煞、各类活动副本都容易找到队伍，养成成本很低，不需要追求高伤害武器，重点堆防御、气血属性即可，基础配置只需要愤怒腰带就可以满足绝大多数玩法需求。实战中依靠推气过宫完成群体回血，我佛慈悲可以复活角色与召唤灵，还能给全队增加物理防御，日常任务可以直接挂机自动释放技能，操作门槛很低。如果参与高星地煞或者比武对局，再搭配罗汉金钟、玉清诀这类实用特技，就能进一步拔高队伍生存能力，门派临时符市场需求稳定，还能额外积累银币资源，长期游玩的体验十分顺滑。
想要玩输出门派，月宫和魔王寨是平民群体中综合表现最突出的两个选择。月宫属于物理万金油门派，依托月相机制自由切换点杀和群攻能力，月刃可以清理小怪，月破用来集火关键目标，释放技能之后不会进入休息状态，输出循环连贯，不管是日常刷任务，还是参与剑会、比武都有不错发挥，对特技装备没有硬性要求，潜能果优先堆力量，搭配金甲仙衣、风袋法宝就可以成型。魔王寨是法系输出的优选，飞沙走石拥有不俗的群秒爆发，自带法术暴击加成，先祖守护可以召唤先祖单位兼顾输出与承伤，遇到生存压力大的战斗也有一定容错空间，加点以魔力为主，适当补充体质提升生存，即便装备属性普通，依靠修炼等级也能打出可观伤害，挂机体验舒适，唯一短板是输出存在一定波动，想要极限爆发需要慢慢打造法爆装备。龙宫同样适合挂机党，龙卷雨击稳定群体法术伤害，清小怪效率顶尖，缺点是缺少爆发能力，面对高防御目标输出会明显下滑，更适合以日常任务为主的玩家。
偏向竞技和高难度挑战的玩家，可以考虑封系与爆发物理系。方寸山作为主流封系门派，拥有多样封印手段，可以限制敌方输出、打断技能释放，是地煞、比武队伍的核心角色，只需要重点提升速度宝石，就能完成基础成型，但该门派不适合全自动挂机，多数战斗需要手动选择封印目标，想要达到顶尖水平，还要投入资源堆抗封属性，新手需要适应操作节奏。狮驼岭拥有极强的面伤爆发，鹰击可以同时打击多个目标，团战清场能力出众，不过门派依赖变身状态，前期输出存在断档，成型周期较长，需要优质武器支撑伤害，更适合愿意长期培养的玩家。大唐官府单点点杀能力顶尖，横扫千军爆发力十足，但技能释放之后会进入虚弱休息回合，普通日常任务节奏拖沓，更适合高端PVP对局，普通散人入坑需要谨慎选择。
辅助门派里的普陀山、阴曹地府同样具备很高实战价值，普陀山擅长持续回血以及复活，灵动九天能够提升全队法术伤害和法术防御，适配法系为主的队伍，面对高难度副本容错率很高；阴曹地府属于功能型辅助，六道轮回可以降低敌方物理防御，大幅放大物理输出伤害，还能依靠尸毒持续给队伍回复气血，更适合搭配物理输出的固定队伍，单开野队游玩的体验会相对受限。在门派选择上，不必盲目跟风热门门派，优先匹配自身的游玩模式，只刷日常就优先选择挂机友好的门派，经常打难度副本和比武，则优先考虑辅助或者功能型门派，后续游戏内还支持门派转换，游玩一段时间之后也可以根据实际感受更换门派。