永劫无间中的蛇主要是指游戏内的腾蛇，同时也关联着背景设定里的烛龙与八岐大蛇，其中腾蛇是玩家在PVE玩法中会直面战斗的核心蛇形BOSS，烛龙与八岐大蛇则是贯穿剧情的神话蛇类存在。
腾蛇作为聚窟州等地的强力野外BOSS，整体呈现为通体暗紫带鳞的巨型蛇形妖兽，头部生有尖锐角突，双眼泛着幽光，行动时会伴随浓郁毒雾，是极具威慑力的战场威胁。它的攻击模式覆盖远程与范围伤害，核心招式包含毒液喷射，会向正前方扇形区域喷出剧毒液体，落地后形成持续腐蚀的毒区，触碰会持续掉血并叠加减速debuff；还有盘旋俯冲，腾空后锁定目标高速撞击，附带击飞与高额破甲伤害；更有全屏毒雾爆发，当血量降至一定阶段时释放，地图会快速被毒雾覆盖，仅存少数发光安全区，未及时进入则会被瞬间重创。对抗腾蛇时，需优先选择弓箭、五眼铳等远程武器，集中攻击其头部弱点，此处受击会触发双倍伤害，同时利用地图内的岩柱、高台作为掩体，规避毒液与俯冲攻击，当它钻地突袭出现地面震动提示时，立即用闪避横向位移躲开，团队作战时保持扇形分散站位，避免被范围攻击同时命中多人。
烛龙是游戏背景里昆仑部落信仰的阴极真神，设定源自山海经，为人面蛇身、通体赤红的上古神兽，拥有掌控昼夜、风雨的力量，也是英雄宁红夜的力量源头。宁红夜被称作赤练蛇，其技能、外观都与蛇元素深度绑定，奥义赤练无明的命名取自赤练蛇，皮肤设计布满蛇鳞、蛇形纹饰，技能释放时也会附带蛇影特效与蛇类音效，战斗中释放奥义时的台词烛照万物，正是烛龙核心能力的体现。而八岐大蛇则是日轮国相关剧情的核心，原型为神话中的八岐大蛇，在游戏中名为八岐子，是通教天才，曾强纳烛龙之血化身八岐大蛇，后被隐族弟子击败，其残魂与力量也成为日轮国三神器的力量来源，部分日轮国英雄的技能特效中，也能看到八岐大蛇的蛇影元素，为技能增添诡谲的蛇类攻击特质。
蛇类相关元素在永劫无间中还延伸至玩法细节与英雄搭配，使用宁红夜时，可借助其蛇系技能的控制效果，配合腾蛇BOSS战的输出节奏，先用F技能击飞打断腾蛇的蓄力攻击，再衔接奥义眩晕控场，为队友创造集火弱点的窗口。日常对局中，链剑这类形如毒蛇的武器，出招时如蛇信突袭、锁链缠绕，连招变幻莫测，能模拟蛇类的诡谲攻击节奏，适合喜欢蛇系灵动打法的玩家。地图中偶尔出现的蛇形魂玉，拾取后能赋予玩家短暂的毒属性攻击加成，攻击时附带蛇毒持续伤害，进一步强化蛇元素在实战中的作用，让玩家能深度体验蛇系力量的独特玩法。