解锁武器主要通过多种途径实现，这些途径与游戏进程、探索和营地关系紧密相连。最基础的方式是推进主线剧情，完成某些关键任务后，系统会直接奖励性能不错的或近战武器。游戏世界中的探索也至关重要，玩家可以在废弃的房屋、荒废的营地角落或其他幸存者留下的临时窝点翻找，有几率发现各种武器。清理敌对的流浪者营地或被感染者占据的据点后，也能搜刮到敌人留下的装备。
稳定且核心的武器解锁方式是通过各个幸存者营地的武器商店购买。游戏中的第一个可购买武器的营地是贝纳普区域的温泉营地，而初始的柯普兰营地并不出售武器。解锁商店里的武器有两个关键前提：一是需要提升你在该营地的信任等级，二是需要花费该营地独有的营地信用点。提升信任等级主要通过完成营地委托的任务、提交狩猎获得的战利品、清理感染区、埋伏营地以及救助生还者等活动来实现。信任等级越高，商店中解锁的可购买武器就越多诛仙封神传：梦幻仙游，、越高级。
除了购买，游戏内还存在需要达成特定条件才能解锁的武器。一部分强力武器与游戏进度绑定，例如被誉为清尸潮利器的MG55机枪，需要玩家将清理暴走潮的总体进度推到60%才能解锁。而一些顶级武器如BND-150狙击枪，则是通关后在新游戏+模式中的奖励，玩家可以在新游戏+的初始安全屋武器柜里直接拿到。游戏中还设有一些独特的隐藏武器，其解锁方式较为特殊。最典型的是NERO电击器，它需要玩家在地图各处的NERO检查站或研究区收集总共18个IPCA科技碎片。这些碎片通常附着在白色研究员的尸体上，部分地点需要驾驶机车飞越障碍才能到达。收集齐所有碎片后，便可在制作菜单中解锁这把武器。
另一种有效的武器补充途径是积极参与游戏世界中的动态事件和各类挑战。路上随机发生的救援幸存者、帮助营地防守等动态事件，成功完成后有时会直接奖励武器。完成散布在地图上的支线任务和特定挑战，也是获取稀有或特定武器的有效方法。这些途径为玩家提供了除主线推进和营地交易之外的额外选择。需从敌人手中掉落或场景中拾取的武器，玩家只有暂时使用权，无法永久解锁并存入武器柜。当拾取另一把武器时，手中的武器会自动丢弃。只有通过剧情固定获得、营地商店购买或达成特殊条件解锁的武器，才会被永久添加到武器柜中，供玩家随时选用。