主战枪械的选择直接关系到你的生存效率，游戏提供了多种枪械以适应不同的战斗场景。对于中距离的持续交战，M16突击步枪是一个可靠的选择，它射速快、后坐力小，能提供稳定的伤害输出。如果你更看重单发威力，AK-47拥有突出的每秒伤害，但需要你更好地控制射击节奏以弥补其准度上的不足。对于新手玩家，前期更推荐携带冲锋枪或霰弹枪作为主武器，冲锋枪在中距离凭借其弧形弹道和不错的备弹量，能有效应对尸潮；而霰弹枪在近距离拥有极高的爆发伤害，但需要你注意走位以避免被包围。
副武器和近战武器的搭配是战斗中的重要一环。副武器可以随意选择一把伤害值较高的近战武器影之刃3怎么领取拯救虚空任务！游戏攻略，例如斧子或武士刀，它们的攻击速度和范围都比较均衡。游戏中的近战武器虽然基础伤害一致，但攻击速度和范围差异显著。警棍、砍刀攻击速度最快但范围最小；武士刀、高尔夫球棍属于中档；而消防斧、撬棍、棒球棍等虽然攻速最慢，但攻击范围最大，在清理尸潮时优势明显。特别需要注意的是电锯，它清怪效率极高，但会占据主武器栏位且消耗汽油，无法常驻携带。
面對特殊感染者時，武器選擇需要更有針對性。對付最具威脅的Tank，步槍中推薦使用單發傷害高的AK-47進行中距離壓制，霰彈槍中則推薦M1014或SPAS-12這類連噴，以便在移動中反擊。投擲物方面，燃持續傷害機制對Tank非常有效，但要注意被點燃的Tank移動速度會加快，務必及時拉開距離。在應對Witch或其他特殊感染者時，銳器類近戰武器可以砍斷Smoker的舌頭，而解救被控制的隊友也是近戰武器的重要用途。
合理的弹药管理与资源分配是使用武器的核心技巧。虽然游戏内武器性能各异，但你不能沉迷于换弹或射击动画，必须时刻注意弹药存量，并优先拾取对应武器的弹药箱。要特别注意游戏没有队友伤害豁免机制，开枪时务必留意队友位置，误伤会直接导致队友倒下。在狭窄通道或应对尸潮时，可以采取一人用近战武器开路、其余人枪械掩护的战术，或者背靠墙壁用大范围近战武器防守。