选择武器需综合游戏阶段、资源储备与战斗风格，前期优先考虑性价比与弹药补给便利性，中后期则侧重针对性配置。初始手枪SAF伤害有限但弹药极易从环境拾取，能平稳度过序章；温泉营地信任度达1级后可购入毒刺冲锋枪，其射速与稳定性显著优于基础装备，是清理零星感染者的高效选择。近战武器推荐带锯片的改良球棒，仅需废铁修理的特性大幅降低资源压力，配合生存系的废铁维修技能可延长使用寿命。
游戏中期主线推进至铁汉麦克营地，武器库逐渐丰富，此时需明确作战偏好。偏爱潜行者可选十字弩，其完全静音特性配合回收弓箭技能，能高效瓦解人类据点而不惊动尸群；热衷正面火力压制则推荐MWS半自动步枪或缴获的AK系武器，这类枪械弹药可从敌人补充，持续作战能力突出。营地信任等级直接关联高级武器解锁，例如巫师岛营地的芝加哥打字机需信任度达标，盲目追求数据可能因声望不足陷入被动。
后期暴走潮与强化人类敌人成为核心威胁，武器需顶级性能支撑。MG55机枪作为清理尸潮的首选，需暴走潮进度达60%解锁，近600发弹容与稳定弹道可实现持续压制；BFG.50狙击枪则专注精准歼灭，对除breaker外目标基本一击必杀，但载弹量限制使其更适配人类据点攻坚。二周目奖励武器BND-150虽属综合性能顶尖的SS级，但因弹药补给困难且需通关解锁，仅推荐资源管理娴熟的玩家使用。
近战武器选择需平衡输出效率与维护成本。精良金属棒凭借高攻速、出色耐久度及仅消耗废铁的维修机制脱颖而出，埋伏营地任务解锁图纸后即可制作；安息者之刃虽伤害更高但耐久消耗过快，金属长斧则因维修需稀缺酒精而性价比偏低。近战流派建议搭配蛮牛冲撞技能，可零消耗处理普通丧尸，间接降低武器损耗。废铁、布料、弹簧等基础材料需保持常态储备思仙（仙道奇缘满V）。，优先升级独挑大梁技能扩展携带上限。爆炸箭与燃烧弹对尸潮有显着控场效果，但需预留酒精瓶等合成素材；十字弩的特殊箭矢则依赖兽皮与金属零件，狩猎野生動物成爲必要准备。隐藏武器如NERO电击器需集齐18个IPCA科技碎片，探索时需重点扫描检查站与研究设施。